Le contrôle de qualité - microbiologie
... européen des Bonnes Pratiques de Fabrication (BPF) sont les suivantes : ....
Cette exigence est incluse dans les Bonnes Pratiques de Laboratoire (BPL) et ...
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ormité et éventuellement bloquer les produits non conformes qui ne seront pas commercialisés.
Certains contrôles sont primordiaux pour assurer la sécurité du produit : ce sont les contrôles libératoires.
Les exigences du Guide européen des Bonnes Pratiques de Fabrication (BPF) sont les suivantes :
Outils statistiques
Loi de Laplace Gauss
Lorsquune analyse est répétée n fois sur un même prélèvement (ou sur différents prélèvements provenant dun même échantillon), on obtient n valeurs xi de x. La manière dont les valeurs de xi se répartissent est la loi de distribution de x. On étudie ainsi la dispersion des mesures afin de valider un résultat (ou une méthode de mesure).
La répartition de la population des variables aléatoires continues qui suivent la loi de Laplace Gauss (ou loi normale) donne une courbe en forme de cloche : les effectifs sont maximaux aux alentours de la moyenne et décroissent symétriquement de chaque côté.
EMBED PBrush La loi normale, notée N(m, s), est caractérisée par sa moyenne m et son écart-type s. Elle est telle que :
68% des valeurs sont comprises dans l'intervalle m ± s ;
95% des valeurs sont comprises dans l'intervalle m ± 2s
99,7% des valeurs sont comprises dans l'intervalle m ± 3s
Formules :
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L'analyse des variables intervenant dans la production d'une machine (diamètre des pièces produites, masse...) montre que si le réglage est constant, la répartition suit une courbe en cloche dont les deux caractéristiques importantes sont la moyenne (paramètre de position) et lécart type (paramètre de dispersion). La loi normale est très utilisée en contrôle statistique.
Maîtrise statistique des procédés (Statistical Process Control)
Au travers de représentations graphiques montrant les écarts à une valeur donnée de référence, la maîtrise statistique des procédés (MSP) sert à anticiper sur les mesures à prendre pour améliorer n'importe quel processus de fabrication industrielle (alimentaire, pharmaceutique...), avec notamment l'utilisation systématique des cartes de contrôle, outils nécessaires pour le suivi de la qualité.
Le contrôle en cours de production a pour but d'obtenir une production stable avec un minimum de produits non conformes aux spécifications. Le contrôle de la qualité est dynamique : il ne s'intéresse pas au résultat isolé et instantané, mais au suivi dans le temps : il ne suffit pas qu'une pièce soit dans les limites des spécifications, il faut aussi surveiller la répartition chronologique des pièces à l'intérieur des intervalles de tolérances. La MSP a pour objet une qualité accrue par l'utilisation d'outils statistiques visant à une production centrée et la moins dispersée possible.
Exemple dapplication de la MSP dans lindustrie pharmaceutique :
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Métrologie
Définitions
La métrologie est la science des mesurages et ses applications. Elle comprend tous les aspects théoriques et pratiques des mesurages, quels que soient l'incertitude de mesure et le domaine d'application.
Le mesurage est un processus consistant à obtenir expérimentalement une ou plusieurs valeurs (mesures) que l'on peut raisonnablement attribuer à une grandeur (ou mesurande).
Les mesurages ne s'appliquent pas aux propriétés qualitatives,
un mesurage implique la comparaison de grandeurs et comprend le comptage d'entités,
un mesurage suppose une description de la grandeur compatible avec l'usage prévu d'un résultat de mesure, une procédure de mesure, un système de mesure étalonné fonctionnant selon une procédure de mesure spécifiée, incluant les conditions de mesure et le déroulement des opérations.
Le mesurande est la grandeur que l'on veut mesurer, ou « grandeur soumise à mesurage ».
La spécification d'un mesurande nécessite la connaissance de la nature de grandeur et la description de l'état du phénomène, du corps ou de la substance dont la grandeur est une propriété, incluant tout constituant, et les entités chimiques en jeu.
Il se peut que le mesurage, incluant le système de mesure et les conditions sous lesquelles le mesurage est effectué, modifie le phénomène, le corps ou la substance de sorte que la grandeur mesurée peut différer du mesurande. Dans ce cas, une correction appropriée est nécessaire.
Objectifs
Lobjectif de la métrologie est la maîtrise des moyens de mesure (méthodes et instruments), afin dobtenir des résultats fiables dont lincertitude est connue. Cette exigence est incluse dans les Bonnes Pratiques de Laboratoire (BPL) et dans la norme ISO 17025 (exigences générales concernant la compétence des laboratoires détalonnages et dessais).
La maîtrise des moyens de mesure exige la démarche suivante :
définir des règles pour létalonnage des instruments de mesure ;
définir des paramètres permettant la validation des méthodes ;
dutiliser des outils statistiques afin de déterminer les incertitudes des résultats.
Etalonnage et vérification des instruments de mesure
Létalonnage est une opération qui consiste à comparer les valeurs expérimentales obtenues avec les valeurs de référence des étalons.
Première étape : établir une relation entre les valeurs et les incertitudes de mesure associées qui sont fournies par des étalons et les indications correspondantes avec les incertitudes associées.
Seconde étape : utiliser cette information pour établir une relation permettant d'obtenir un résultat de mesure à partir d'une indication.
Un étalonnage peut être exprimé sous la forme d'un énoncé, d'un diagramme, d'une courbe ou d'une table. Dans certains cas, il peut consister en une correction additive ou multiplicative de l'indication avec une incertitude de mesure associée. Il convient de ne pas confondre l'étalonnage avec l'ajustage d'un système de mesure, ni avec la vérification de l'étalonnage.
Un matériau de référence est un matériau ou une substance dont une ou plusieurs valeurs de la (des) propriété(s) est (sont) suffisamment homogène(s) et bien définie(s) pour permettre de lutiliser pour létalonnage dun appareil, lévaluation dune méthode de mesurage ou lattribution de valeur aux matériaux.
Il est utilisé :
sans valeur assignée pour contrôler la fidélité de mesure (échantillon de contrôle non titré) ;
avec valeur assignée pour servir à létalonnage ou au contrôle de la justesse de mesure (échantillon de contrôle titré).
Exemples :
eau de pureté déterminée, dont la viscosité dynamique est utilisée pour l'étalonnage de viscosimètres ;
tissu de poisson contenant une fraction massique déterminée de dioxine, utilisé comme étalon dans un étalonnage ;
ADN contenant une séquence spécifiée de nucléotides.
Létalonnage dun instrument de mesure requiert la connaissance de lincertitude des mesure réalisées. Lincertitude de mesure est un paramètre associé au résultat dun mesurage qui caractérise la dispersion des valeurs qui pourraient raisonnablement être attribuées au mesurande. Il ne faut pas confondre incertitude et erreur. Lincertitude traduit le doute sur la valeur attribuée au mesurande. Lincertitude tient compte des erreurs aléatoires et des erreurs systématiques non maîtrisées.
Validation dun résultat
Traçabilité dun résultat
Principales étapes de lanalyse
Démarche de validation et dexpression dun résultat
Paramètres utilisés pour la validation
Fidélité
Il sagit de létroitesse de laccord entre des résultats indépendants obtenus sous des conditions stipulées. La fidélité est en général exprimée numériquement sous forme décart-type, de variance ou de coefficient de variation.
La fidélité est exprimée sous des conditions de répétabilité ou de reproductibilité :
RépétabilitéReproductibilitéConditions où les résultats dessais indépendants sont obtenus par la même méthode, sur des individus dessais identiques dans le même laboratoire, par le même opérateur utilisant le même équipement et pendant un court intervalle de temps.Conditions où les résultats dessais sont obtenus par la même méthode, sur des individus dessais identiques avec différents opérateurs.
Reproductibilité intra-laboratoire : même procédure opératoire, même lieu, pendant une période de temps étendue.
Reproductibilité inter-laboratoire : lieux, opérateurs et/ou systèmes de mesure différents.
Justesse
Étroitesse de laccord entre la valeur moyenne obtenue à partir dune large série de résultats dessais et une valeur de référence acceptée. La valeur de référence acceptée est la valeur conventionnellement vraie.
Le biais permet la mesure de la justesse : cest la différence entre lespérance mathématique et une valeur de référence acceptée. Le défaut de justesse résulte des erreurs systématiques.
EMBED Equation.3 EMBED Equation.3
Exactitude de mesure
Étroitesse de laccord entre une valeur mesurée et une valeur vraie du mesurande.
NB : Il est important de ne pas confondre les concepts dexactitude et de justesse.
Lerreur de mesure est la différence entre la valeur mesurée et une valeur de référence, cest la somme de lerreur systématique (erreur de justesse) et de lerreur aléatoire (défaut de fidélité).
Les erreurs grossières (évitables par définition) sont dues au manipulateur. Les erreurs systématiques sont dues au manque de justesse de la méthode et de sa mise en uvre. Les erreurs aléatoires sont dues au manque de fidélité (répétabilité, reproductibilité) de la méthode et de sa mise en uvre.
Exercices
Légender le graphique ci-dessous :
Calculer les paramètres statistiques de la série suivante :
BTS BIOANALYSES ET CONTROLESQualitéAFBBSciences et technologies bioindustriellesPage PAGE 9/ NUMPAGES 9
